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中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會發(fā)布《干細(xì)胞制劑制備質(zhì)量管理自律規(guī)范》 |
為規(guī)范我國干細(xì)胞制劑制備，加強質(zhì)量管理，促進(jìn)行業(yè)自律，中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會自2015年4月組織業(yè)內(nèi)骨干企業(yè)及專家參照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）、《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則（試行）》和《干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）》等，經(jīng)過一年多的研討，制訂了《干細(xì)胞制劑制備質(zhì)量管理自律規(guī)范》。經(jīng)廣泛征求意見并進(jìn)一步修改完善，現(xiàn)將《干細(xì)胞制劑制備質(zhì)量管理自律規(guī)范》予以發(fā)布，并自發(fā)布之日起施行。 干細(xì)胞制劑制備質(zhì)量管理自律規(guī)范 中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會 第一章 總 則 第一條 為加強干細(xì)胞制劑制備質(zhì)量管理的行業(yè)自律，避免干細(xì)胞制劑制備過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風(fēng)險，確保持續(xù)穩(wěn)定地制備出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和預(yù)定用途的干細(xì)胞制劑，參照國內(nèi)外相關(guān)規(guī)定和指南，制定本規(guī)范。 第二條 干細(xì)胞制劑是指用于治療疾病或改善健康狀況的、以不同類型干細(xì)胞為主要成分、符合相應(yīng)質(zhì)量及安全標(biāo)準(zhǔn)，且具有明確生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞制劑。 第三條 本規(guī)范適用于干細(xì)胞制劑制備的所有階段。 第二章 一般要求 第四條 干細(xì)胞制劑的制備應(yīng)遵循《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）的基本原則及其相關(guān)規(guī)定以及其他適用的規(guī)范性文件。 第五條 干細(xì)胞制劑制備機(jī)構(gòu)（以下簡稱制備機(jī)構(gòu)）應(yīng)建立符合 GMP 要求、完整的干細(xì)胞制劑制備質(zhì)量管理體系，并設(shè)立獨立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。 第六條 制備機(jī)構(gòu)應(yīng)根據(jù)每種干細(xì)胞制劑的特性及其制備工藝進(jìn)行風(fēng)險評估，并建立合理的質(zhì)量管理策略。 第七條 制備機(jī)構(gòu)的工作區(qū)域應(yīng)合理設(shè)計及布局。各功能區(qū)域應(yīng)相對獨立，應(yīng)有滿足其功能需要的空間、設(shè)施、設(shè)備和潔凈度要求。質(zhì)量控制區(qū)應(yīng)與制備區(qū)實施物理隔離，行政區(qū)、生活區(qū)及輔助區(qū)等應(yīng)不防礙干細(xì)胞制劑的制備。 第八條 干細(xì)胞制劑制備的內(nèi)、外環(huán)境應(yīng)滿足其質(zhì)量保證和預(yù)定用途的要求，應(yīng)嚴(yán)格控制微生物、各種微粒和熱原的污染風(fēng)險。 第九條 干細(xì)胞制劑制備管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)具有與職責(zé)相關(guān)的專業(yè)知識（細(xì)胞生物學(xué)、微生物學(xué)、生物化學(xué)或醫(yī)藥等），同時應(yīng)具有 5 年以上的相關(guān)工作經(jīng)驗或接受過相應(yīng)的專業(yè)培訓(xùn)，應(yīng)能夠履行干細(xì)胞制劑制備或質(zhì)量管理的職責(zé)。制備管理負(fù)責(zé)人與質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人不得相互兼任。 第十條 從事干細(xì)胞制劑制備、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制及其他相關(guān)人員（包括清潔、維修人員、物料倉儲管理人員等）均應(yīng)根據(jù)其工作性質(zhì)進(jìn)行專業(yè)知識、安全防護(hù)、應(yīng)急預(yù)案的培訓(xùn)和繼續(xù)教育。制備機(jī)構(gòu)應(yīng)建立人員檔案，包括衛(wèi)生及健康檔案。對直接進(jìn)行制備和質(zhì)控操作的已離職員工檔案，應(yīng)至少保留 30 年。 第十一條 從事干細(xì)胞制劑制備的人員、質(zhì)量控制人員、包裝人員應(yīng)及時記錄并報告任何可能導(dǎo)致污染的情況，包括污染的類型和程度。制備機(jī)構(gòu)應(yīng)采取嚴(yán)格的措施，避免體表有傷口、患有傳染性疾病或其他可能污染干細(xì)胞制劑的人員從事制備、質(zhì)量控制和包裝的操作。 第十二條 應(yīng)建立設(shè)備、儀器、設(shè)施的管理檔案，并建立唯一的編碼標(biāo)識系統(tǒng)，確保其使用情況的可追溯性，并對相關(guān)設(shè)備按照其說明書要求建立完善的使用及維護(hù)管理制度。 第十三條 與細(xì)胞制備、質(zhì)量控制直接相關(guān)的儀器、設(shè)備，如滅菌柜、超凈工作臺、生物安全柜、空氣凈化系統(tǒng)和工藝用水系統(tǒng)等，應(yīng)經(jīng)過驗證或確認(rèn)，經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)后方可使用，并進(jìn)行計劃性校驗和維護(hù)。 第十四條 如采用電子信息系統(tǒng)進(jìn)行管理，制備機(jī)構(gòu)應(yīng)建立電子信息系統(tǒng)的設(shè)計、運行、使用、升級、變更等管理程序，并對其運行的準(zhǔn)確性和完整性進(jìn)行定期驗證。 第三章 供者與采集 第十五條 制備機(jī)構(gòu)應(yīng)建立并執(zhí)行干細(xì)胞供者評估標(biāo)準(zhǔn)，通過篩查既往病史、家族史、當(dāng)前健康報告，必要時還應(yīng)包括出入疫區(qū)等其他情況的報告及樣本檢測（包括但不僅限于HIV、HBV、HCV、HTLV、EBV、CMV、梅毒螺旋體等）進(jìn)行干細(xì)胞供者的評估，以預(yù)防傳染性疾病和明確的遺傳性疾病通過干細(xì)胞制劑進(jìn)行傳播。 第十六條 有下列情況的人員不應(yīng)作為異體干細(xì)胞制劑的供者： （一）現(xiàn)病史或既往病史有嚴(yán)重傳染性疾病； （二）家族史有明確的遺傳性疾病； （三）未排除可能感染嚴(yán)重傳染�。ㄈ缃诔鋈脒^嚴(yán)重傳染病疫區(qū)等），或其他不宜作為供者的情況。 第十七條 自體干細(xì)胞制劑的供者，應(yīng)根據(jù)所制備干細(xì)胞制劑的來源、特性和預(yù)定用途，制定合理的自體供者的評估標(biāo)準(zhǔn)和制備要求，并完成上述病原體篩查。 第十八條 如使用誘導(dǎo)的多能性干細(xì)胞作為干細(xì)胞的來源，應(yīng)能追溯到體細(xì)胞的供者，應(yīng)進(jìn)行供者評估所需的篩查和檢測。 第十九條 如使用體外授精術(shù)產(chǎn)生的多余胚胎作為建立人類胚胎干細(xì)胞系的主要來源，應(yīng)能追溯配子的供者，應(yīng)進(jìn)行供者評估所需的篩查和檢測。在使用多余胚胎前，應(yīng)取得胚胎所有人的知情同意和授權(quán)，并經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)。 第二十條 所有人源采集物的采集必須得到供者或其法定代表人、監(jiān)護(hù)人的同意，并簽署知情同意書。 第二十一條 采集機(jī)構(gòu)應(yīng)是取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》的具有供者篩查能力的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。胚胎干細(xì)胞提供機(jī)構(gòu)，必須是經(jīng)國家相關(guān)部門批準(zhǔn)的專業(yè)機(jī)構(gòu)。制備機(jī)構(gòu)應(yīng)對采集機(jī)構(gòu)或提供機(jī)構(gòu)的資質(zhì)進(jìn)行確認(rèn)，并定期進(jìn)行評估。 第二十二條 采集工作應(yīng)由采集機(jī)構(gòu)的醫(yī)護(hù)人員實施。采集人員應(yīng)持有醫(yī)師或護(hù)士執(zhí)業(yè)證書，并經(jīng)過相應(yīng)的培訓(xùn)后方能進(jìn)行采集。制備機(jī)構(gòu)應(yīng)向采集機(jī)構(gòu)和采集人員明確采集物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、對采集信息和采集記錄的要求、采集物發(fā)運前在采集場所的臨時保存條件以及對采集物包裝和發(fā)運的要求，必要時制備機(jī)構(gòu)應(yīng)對采集人員進(jìn)行培訓(xùn)和指導(dǎo)。 第二十三條 采集機(jī)構(gòu)應(yīng)制定采集標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并備有采集過程中的應(yīng)急預(yù)案。采集過程應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程并有真實記錄，采集信息應(yīng)雙人復(fù)核。 第二十四條 采集過程應(yīng)采取措施保護(hù)供者的健康和安全，并通過無菌技術(shù)操作最大限度降低污染、感染和病原傳播的風(fēng)險。采集用的接觸采集物的試劑和物料應(yīng)無菌、符合臨床安全標(biāo)準(zhǔn)，且在有效使用期內(nèi)。需由制備機(jī)構(gòu)提供的無菌試劑和物料，應(yīng)經(jīng)過制備機(jī)構(gòu)質(zhì)量控制部門的驗證并合格。 第二十五條 采集機(jī)構(gòu)應(yīng)向制備機(jī)構(gòu)提供采集物的獲取方式、途徑以及相關(guān)的臨床資料，包括但不限于供者的一般信息、既往病史、家族史和當(dāng)前健康報告等。既往病史和家族史要對遺傳性疾病相關(guān)信息進(jìn)行詳細(xì)收集，必要時應(yīng)收集供者的 ABO 血型、HLA-I類和 II 類分型資料及 DNA 樣本以及過去三個月內(nèi)出入疫區(qū)的情況報告，以備追溯性查詢。采集機(jī)構(gòu)和制備機(jī)構(gòu)應(yīng)建立供者個人隱私保護(hù)機(jī)制，確保個人信息受控。 第二十六條 應(yīng)建立采集物的唯一標(biāo)識系統(tǒng)，以配合后續(xù)的各個標(biāo)識系統(tǒng)滿足干細(xì)胞制劑的可追溯性。 第四章 接收與制備 第一節(jié) 接 收 第二十七條 制備機(jī)構(gòu)應(yīng)制定并執(zhí)行每一種采集物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和接收標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。應(yīng)設(shè)置采集物的接收取樣工作區(qū)，執(zhí)行采集物的登記、編號、初檢、核對、取樣和暫存功能。接收取樣工作區(qū)應(yīng)與制備區(qū)隔離并有獨立的潔凈環(huán)境，接收時的取樣操作應(yīng)在A級潔凈環(huán)境下進(jìn)行。 第二十八條 接收人員收到采集物時應(yīng)對采集物登記并進(jìn)行唯一識別編碼，并準(zhǔn)確填寫交接信息。 第二十九條 接收人員應(yīng)對采集物進(jìn)行初檢，初檢內(nèi)容包括但不限于： （一）采集物信息核對，包括名稱、數(shù)量、重量、供者信息、健康調(diào)查、表單等； （二）檢查采集物內(nèi)外包裝及運輸容器是否完整、密封狀態(tài)等； （三）目檢采集物是否有變質(zhì)、損壞或污染； （四）取樣并送檢。 第三十條 采集物如有異�；蛱厥馇闆r，接收人員應(yīng)及時通知質(zhì)量管理人員。制備機(jī)構(gòu)應(yīng)建立采集物異常或特殊情況處置操作規(guī)程，進(jìn)行無害化處理。 第三十一條 當(dāng)采集物某些檢測項目周期較長時，可先進(jìn)行后續(xù)工藝操作，但應(yīng)對細(xì)胞進(jìn)行有效的識別和隔離，待檢驗合格后方可對由該采集物制備的干細(xì)胞和干細(xì)胞制劑予以放行。 第二節(jié) 制 備 第三十二條 制備機(jī)構(gòu)應(yīng)對每種干細(xì)胞制劑制備的全過程，建立相應(yīng)的工藝規(guī)程，包括干細(xì)胞的富集、擴(kuò)增、誘導(dǎo)、收獲、凍存、分裝等操作，并進(jìn)行全面的工藝研究和驗證。 第三十三條 干細(xì)胞制劑制備的工藝規(guī)程內(nèi)容包括但不限于： （一）細(xì)胞的富集、分離、純化、擴(kuò)增和傳代、凍存、細(xì)胞系細(xì)胞庫的建立、向功能性細(xì)胞定向分化； （二）培養(yǎng)基、輔料和包材的選擇標(biāo)準(zhǔn)及使用； （三）細(xì)胞復(fù)蘇、分裝和標(biāo)記，以及殘留物去除； （四）干細(xì)胞制劑成分及含量； （五）干細(xì)胞制劑制備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程； （六）過程質(zhì)量控制點和中間制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； （七）終制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； （八）包裝標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。 第三十四條 應(yīng)為干細(xì)胞制劑的制備設(shè)立專用和獨立的制備區(qū)、制備設(shè)施和設(shè)備。應(yīng)建立干細(xì)胞制劑制備區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)和包裝區(qū)的標(biāo)識制度，包括但不限于工序標(biāo)識、功能間/區(qū)標(biāo)識、狀態(tài)標(biāo)識、警示標(biāo)識、應(yīng)急處置標(biāo)識等。 第三十五條 應(yīng)按照工藝規(guī)程設(shè)計相應(yīng)操作區(qū)的潔凈度級別，非完全密封狀態(tài)下的細(xì)胞操作（如分離、培養(yǎng)、灌裝等）以及與細(xì)胞直接接觸的無法終端滅菌的試劑和器具的操作，應(yīng)在 B 級背景下的 A級環(huán)境中進(jìn)行。 第三十六條 應(yīng)建立嚴(yán)格的清場操作規(guī)程和建立完整的潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程，并對每項監(jiān)測指標(biāo)制定相應(yīng)的檢測方法和頻次。 第三十七條 應(yīng)合理安排制備工序的操作區(qū)域，不同質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或者工藝規(guī)程的干細(xì)胞制劑應(yīng)在不同的房間操作；試劑的準(zhǔn)備，干細(xì)胞的分離、擴(kuò)增和誘導(dǎo)分化，干細(xì)胞制劑的配制和灌裝或分裝等操作，應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)分區(qū)域進(jìn)行；不同批次的干細(xì)胞制劑不應(yīng)同一時間在同一 A 級區(qū)域內(nèi)操作。 第三十八條 干細(xì)胞制劑應(yīng)嚴(yán)格按照經(jīng)批準(zhǔn)的重懸液的配方進(jìn)行配制和灌裝，應(yīng)盡可能縮短從細(xì)胞消化到制劑灌裝的間隔時間。 第三十九條 根據(jù)干細(xì)胞的特性及制備工藝，應(yīng)在工藝的不同階段（包括細(xì)胞庫）制定相應(yīng)的過程控制項目及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括無菌、支原體、內(nèi)外源病毒、細(xì)胞鑒別、細(xì)胞活力及生長特性、細(xì)胞純度及均一性、細(xì)胞染色體核型、生物學(xué)效力、臨床適應(yīng)證特定指標(biāo)、異常免疫學(xué)反應(yīng)、內(nèi)毒素及致瘤性等檢測。 第四十條 應(yīng)建立干細(xì)胞制劑批次和記錄的管理規(guī)程。每批干細(xì)胞制劑均應(yīng)編制唯一的批號，并且該批號能追溯到該批次干細(xì)胞相應(yīng)的所有制備信息。 第四十一條 為保證干細(xì)胞制劑批次的穩(wěn)定性、安全性和有效性，可根據(jù)干細(xì)胞的特性、制備工藝及預(yù)期用途，建立細(xì)胞庫分級管理體系，如胚胎干細(xì)胞可建立細(xì)胞種子、主細(xì)胞庫和工作細(xì)胞庫的三級管理體系。 第四十二條 應(yīng)根據(jù)干細(xì)胞制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及制備工藝，明確限定各級細(xì)胞庫和干細(xì)胞制劑所使用的干細(xì)胞的傳代水平（細(xì)胞群體倍增水平或傳代次數(shù)），不得隨意變更。 第三節(jié) 培養(yǎng)基與其他 第四十三條 制備機(jī)構(gòu)應(yīng)建立并執(zhí)行物料的采購、接收、檢驗、貯存、發(fā)放、使用和運輸?shù)臉?biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并予以記錄。關(guān)鍵物料應(yīng)得到藥品監(jiān)督管理部門的注冊批準(zhǔn)，進(jìn)口物料應(yīng)同時符合國家進(jìn)口管理規(guī)定。 第四十四條 干細(xì)胞制備所用物料的供應(yīng)商應(yīng)經(jīng)過質(zhì)量管理部門的供應(yīng)商評估并合格。物料接收前應(yīng)確認(rèn)供應(yīng)商提供的該批物料的說明文件完整并符合相應(yīng)的質(zhì)量管理要求，說明文件包括但不限于說明書、合格證、組成成分說明、質(zhì)量分析證書和化學(xué)品安全數(shù)據(jù)說明書等。如需要，應(yīng)由專業(yè)檢定機(jī)構(gòu)對物料進(jìn)行質(zhì)量檢驗，并出具檢驗報告。 第四十五條 與干細(xì)胞直接接觸的物料，應(yīng)選擇國家批準(zhǔn)的臨床應(yīng)用產(chǎn)品，并建立抽樣檢驗制度，達(dá)到所規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)之后由質(zhì)量管理部放行以供使用。如無國家批準(zhǔn)的臨床應(yīng)用產(chǎn)品，應(yīng)符合國家相關(guān)管理要求。 第四十六條 干細(xì)胞體外擴(kuò)增培養(yǎng)所用的培養(yǎng)基應(yīng)無菌、無病毒、無支原體及低內(nèi)毒素，干細(xì)胞制劑中殘留的培養(yǎng)基成分對受者應(yīng)無不良影響。 第四十七條 培養(yǎng)基在滿足干細(xì)胞正常生長的情況下，不得影響干細(xì)胞的生物學(xué)活性。 第四十八條 應(yīng)盡可能避免在干細(xì)胞培養(yǎng)過程中使用人源或動物源性材料。如需要使用動物血清，應(yīng)確保其無特定動物源性病毒污染。如需要使用豬源胰酶，應(yīng)確保其無豬源細(xì)小病毒污染。嚴(yán)禁使用來自海綿體狀腦病疫區(qū)的牛血清。 第四十九條 若培養(yǎng)基中含有人的血液成分，如白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白等生物源性成分，應(yīng)盡量采用國家已批準(zhǔn)的可臨床應(yīng)用的產(chǎn)品，并明確其來源、批號、制造商及制造商提供的質(zhì)量檢定合格報告。 第五十條 干細(xì)胞培養(yǎng)過程中，尤其是在最后的培養(yǎng)階段中，除非必要，不應(yīng)使用抗生素。 第五十一條 干細(xì)胞制劑制備過程中所用的培養(yǎng)用液體，如鹽溶液、消化液、緩沖液、水等，所有成分應(yīng)滿足要求的純度級別（例如水應(yīng)符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)），并應(yīng)無菌、無病毒、無支原體及低內(nèi)毒素。 第五十二條 干細(xì)胞制劑中的重懸液成分應(yīng)采用國家已批準(zhǔn)的可臨床應(yīng)用的產(chǎn)品，每種成分應(yīng)滿足現(xiàn)行《中華人民共和國藥典》的質(zhì)量要求。如無臨床應(yīng)用產(chǎn)品，應(yīng)符合國家相關(guān)管理要求。 第五十三條 用于特定病原體（HIV、HBV、HCV、EBV、HTLV、CMV 及梅毒螺旋體等）檢查的體外診斷試劑，應(yīng)使用國家批準(zhǔn)的試劑，并嚴(yán)格按照檢測規(guī)范進(jìn)行檢測。 第五章 干細(xì)胞制劑的貯存和放行 第一節(jié) 貯 存 第五十四條 制備機(jī)構(gòu)應(yīng)建立干細(xì)胞中間制劑和終制劑貯存管理規(guī)程，并有足夠的貯存容器。貯存方式應(yīng)滿足質(zhì)量要求，應(yīng)能防止差錯、混淆、污染和交叉污染。未經(jīng)檢驗合格批準(zhǔn)放行的干細(xì)胞制劑，應(yīng)在待檢區(qū)域中隔離存放。 第五十五條 干細(xì)胞制劑的貯存區(qū)應(yīng)建立標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程管理人員進(jìn)出、安全保障、應(yīng)急事故處理等。干細(xì)胞制劑的入庫、出庫應(yīng)建立臺賬，并進(jìn)行相關(guān)記錄信息的核對確認(rèn)，交接雙方應(yīng)遵循交接標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程操作。 第五十六條 干細(xì)胞制劑在制備完成至檢驗合格批準(zhǔn)放行階段的貯存，應(yīng)根據(jù)干細(xì)胞制劑的生物學(xué)特性確定貯存方式和管理規(guī)程。干細(xì)胞制劑的凍存、貯存、復(fù)蘇等應(yīng)有記錄。 （一）無需凍存的干細(xì)胞制劑，因質(zhì)檢、包裝等原因需暫時存放的，其暫存期間的環(huán)境要求、安全保障、轉(zhuǎn)移交接等應(yīng)按相應(yīng)的管理規(guī)程執(zhí)行并記錄。 （二）因工藝規(guī)程、檢測時間、預(yù)定用途等原因，需深低溫凍存后再進(jìn)入放行程序的干細(xì)胞制劑，無論是否需要復(fù)蘇，都應(yīng)按照細(xì)胞庫質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行并記錄。 第五十七條 干細(xì)胞制劑深低溫貯存庫的設(shè)計和建造應(yīng)確保良好的存放條件，冷凍保存溫度不應(yīng)高于–150 ℃，應(yīng)有通風(fēng)和照明設(shè)施，以及必要的氣體監(jiān)控設(shè)施。 第五十八條 干細(xì)胞制劑深低溫貯存庫應(yīng)根據(jù)所儲存干細(xì)胞制劑的制備階段、生物學(xué)特性、儲存目的和終極應(yīng)用目標(biāo)采用分級管理制度。分級管理的級別包括但不限于初級細(xì)胞庫，主細(xì)胞庫和工作細(xì)胞庫。不同的分級庫應(yīng)根據(jù)各自用途制定相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗項目和管理規(guī)程。 第二節(jié) 放 行 第五十九條 制備機(jī)構(gòu)應(yīng)在符合干細(xì)胞制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上制定干細(xì)胞制劑的放行標(biāo)準(zhǔn)。 第六十條 干細(xì)胞制劑的放行應(yīng)至少符合以下要求： （一）在批準(zhǔn)放行前，應(yīng)對每批干細(xì)胞進(jìn)行質(zhì)量評價； （二）干細(xì)胞制劑的質(zhì)量評價應(yīng)有明確的合格結(jié)論； （三）每批干細(xì)胞制劑均應(yīng)由質(zhì)量受權(quán)人簽名批準(zhǔn)放行。 第六十一條 干細(xì)胞制劑放行前的質(zhì)量評價包括但不限于： （一）干細(xì)胞來源供者篩查和采集物檢測結(jié)果符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)要求； （二）試劑、耗材等物料的檢測結(jié)果符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)要求； （三）干細(xì)胞制劑在凍存前或收獲發(fā)放前各項質(zhì)量控制點均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，所有必須的檢查、檢測已完成，相關(guān)的管理人員已簽字確認(rèn)； （四）主要制備工藝和檢驗方法已經(jīng)過驗證； （五）留樣檢測已啟動，制備記錄真實完整； （六）干細(xì)胞制劑的制備全過程符合其要求的環(huán)境下進(jìn)行； （七）變更已經(jīng)經(jīng)過質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)并已按照相關(guān)規(guī)程處理完畢； （八）對變更或偏差已完成所有必要的取樣、檢查、檢驗和審核； （九）所有與該批次干細(xì)胞制劑有關(guān)的偏差均已有明確的解釋或說明，或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當(dāng)處理；如偏差還涉及其他批次制劑，也一并得到了處理； （十）經(jīng)過質(zhì)量管理部門綜合評價后，由質(zhì)量受權(quán)人確認(rèn)準(zhǔn)予放行。 第六章 運輸與追溯 第一節(jié) 采集物的運輸 第六十二條 采集物從采集機(jī)構(gòu)到制備機(jī)構(gòu)的運輸應(yīng)保證采集物的完好以及運輸人員的健康和安全。 第六十三條 采集物的運輸容器應(yīng)能夠?qū)⑦\輸過程中的溫度控制在規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)并減少運輸過程中溫度的變化。運輸容器的性能應(yīng)定期進(jìn)行確認(rèn)和驗證，以確保其能為采集物提供符合要求的貯運條件。 第六十四條 采集物運輸容器表面應(yīng)有明確的標(biāo)識，包括但不限于：內(nèi)容物名稱、發(fā)運人及聯(lián)系方式，接收人及聯(lián)系方式、運輸條件、警示標(biāo)志等。 第六十五條 采集物運輸應(yīng)有完整運輸記錄。根據(jù)運輸記錄，應(yīng)能夠追溯采集醫(yī)療機(jī)構(gòu)的名稱、采集物的名稱、采集物的采集時間、離開采集醫(yī)療機(jī)構(gòu)的時間、送達(dá)干細(xì)胞制劑制備機(jī)構(gòu)時間以及交接的確認(rèn)。 第六十六條 運輸過程中應(yīng)保證采集物不被放射線照射。 第二節(jié) 干細(xì)胞制劑的運輸 第六十七條 干細(xì)胞制劑的運輸條件應(yīng)經(jīng)過驗證，應(yīng)盡量縮短干細(xì)胞制劑從制備機(jī)構(gòu)到應(yīng)用機(jī)構(gòu)的運輸時間。應(yīng)建立發(fā)生緊急或意外情況時的運輸應(yīng)急預(yù)案，確保干細(xì)胞制劑運抵使用時仍在有效期內(nèi)。 第六十八條 每批次干細(xì)胞制劑均應(yīng)有發(fā)運記錄，并能夠追蹤每批次干細(xì)胞制劑的運輸過程，必要時能夠及時全部追回。發(fā)運記錄內(nèi)容應(yīng)包括但不限于：干細(xì)胞制劑名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、接收單位和地址、發(fā)運方及聯(lián)系方式、承運方及聯(lián)系方式、發(fā)運時間、運輸方式等。 第六十九條 對于存在安全隱患決定召回的干細(xì)胞制劑，或者未使用和使用后剩余的干細(xì)胞制劑，應(yīng)就地封存，由制備機(jī)構(gòu)進(jìn)行合法和符合倫理要求的處置并記錄存檔。 第七十條 制備機(jī)構(gòu)如委托第三方機(jī)構(gòu)運輸干細(xì)胞制劑，應(yīng)評估承運機(jī)構(gòu)的資質(zhì)。承運人應(yīng)接受制備機(jī)構(gòu)相應(yīng)的培訓(xùn)確保其可按照細(xì)胞制劑運輸要求完成運輸過程。 第三節(jié) 干細(xì)胞制劑的標(biāo)識 第七十一條 制備機(jī)構(gòu)應(yīng)建立并執(zhí)行完整的干細(xì)胞制劑編碼標(biāo)識系統(tǒng)，確保干細(xì)胞制劑的唯一性和可追溯性。 第七十二條 干細(xì)胞制劑編碼與標(biāo)識應(yīng)由采集物的唯一捐獻(xiàn)碼和制劑識別碼及狀態(tài)標(biāo)識信息等組成。干細(xì)胞制劑標(biāo)識內(nèi)容至少應(yīng)包含以下信息：干細(xì)胞制劑唯一性字母或數(shù)字識別碼、干細(xì)胞制劑名稱、屬性（自體使用或異體使用）、規(guī)格、細(xì)胞數(shù)量、使用方式、制備機(jī)構(gòu)及聯(lián)系方式、制備日期及時間、失效日期及時間、貯存溫度等環(huán)境要求、生物危害標(biāo)識以及其他特殊描述說明（如適用）等。 第七十三條 應(yīng)建立完善的標(biāo)識的制版、批準(zhǔn)、印制、發(fā)放、使用、回收銷毀的管理規(guī)程，確保標(biāo)識的準(zhǔn)確性和唯一性。 第七十四條 應(yīng)明確規(guī)定不同標(biāo)識的使用用途和使用節(jié)點，確保在采集物的采集和接收，干細(xì)胞制劑的制備、凍存、貯存和發(fā)運時正確使用相應(yīng)的標(biāo)識，使用時應(yīng)確保至少雙人或由經(jīng)驗證的機(jī)器識別系統(tǒng)進(jìn)行審核確認(rèn)。 第四節(jié) 記錄與檔案管理 第七十五條 記錄系統(tǒng)應(yīng)涵蓋從采集物采集至輸入（或植入）到受者體內(nèi)的全過程。 第七十六條 每批次干細(xì)胞制劑應(yīng)有批記錄，包括批接受記錄、批制備記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和批干細(xì)胞制劑放行審核記錄等與本批次干細(xì)胞制劑有關(guān)的記錄。 第七十七條 每批干細(xì)胞制劑的質(zhì)量檢驗記錄應(yīng)包括采集物、中間制劑（種子細(xì)胞、主細(xì)胞庫、工作細(xì)胞庫等）和干細(xì)胞制劑的檢驗記錄，可追溯該批次干細(xì)胞制劑所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗結(jié)果。 第七十八條 制備記錄的要素應(yīng)至少包括：細(xì)胞制劑編碼、關(guān)鍵制備參數(shù)、制備工序?qū)嵤┤掌诤蜁r間、制備操作人員、關(guān)鍵試劑耗材的名稱、貨號、生產(chǎn)商/供應(yīng)商、批號和有效期、數(shù)量、使用儀器設(shè)備的信息、審核人員等。 第七十九條 應(yīng)確保相關(guān)記錄內(nèi)容的受控管理，保證紙質(zhì)記錄和電子版?zhèn)浞萦涗浀恼鎸嵭浴⒈Ｃ苄院涂勺匪菪浴?/span> 第八十條 干細(xì)胞制劑的批記錄紙質(zhì)記錄和電子版?zhèn)浞萦涗洃?yīng)保存至這批干細(xì)胞制劑提取使用后的三十年，電子影像記錄應(yīng)至少保存三年。 第七章 附 則 第八十一條 本規(guī)范為制備機(jī)構(gòu)開展干細(xì)胞制劑制備質(zhì)量管理的基本要求。機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)根據(jù)各自的實際情況確定是否還需要遵照其他的規(guī)范。 第八十二條 本規(guī)范下列術(shù)語含義是： 原代培養(yǎng)：從一個或多個器官或組織直接分離細(xì)胞開始培養(yǎng)，到通過亞培養(yǎng)獲得細(xì)胞系之前的階段。 細(xì)胞系：從組織或原始培養(yǎng)物中通過亞培養(yǎng)或者系列傳代培養(yǎng)產(chǎn)生的具備指定特性的細(xì)胞群，可用于細(xì)胞儲存。 群體倍增水平：一個細(xì)胞系自開始體外培養(yǎng)至一段時間后的群體倍增數(shù)。群體倍增數(shù) = log10（N/N0）× 3.33，其中 N0 是該細(xì)胞系起始培養(yǎng)時的細(xì)胞數(shù)；N 是該細(xì)胞系生長一段時間后的細(xì)胞數(shù)。 胚胎干細(xì)胞：一類來源于胚胎，處于未分化狀態(tài)，可以長期自我分化和自我更新，具有在一定條件下分化形成各種組織細(xì)胞潛能的細(xì)胞。 誘導(dǎo)的多能性干細(xì)胞：一類通過基因轉(zhuǎn)染等細(xì)胞重編程技術(shù)人工誘導(dǎo)獲得的，具有類似于胚胎干細(xì)胞多能性分化潛力的干細(xì)胞。 成體干細(xì)胞：位于各種分化組織中未分化的干細(xì)胞，這類干細(xì)胞具有有限的自我更新和分化潛力。 批：在同一生產(chǎn)周期中，用同一來源、同一方法制備出來的一定數(shù)量的一批制品，在規(guī)定限度內(nèi)，批具有同一性質(zhì)（均一性）和同一數(shù)量。 采集：使用經(jīng)批準(zhǔn)的方法從供者獲得細(xì)胞或其來源組織或器官的行為，包括但不限于，捐贈者的血漿分離置換、骨髓、臍帶血收集、器官或組織獲得。 采集物：從供者身上采集的或從相關(guān)提供機(jī)構(gòu)獲得的未經(jīng)過操作、加工或制備的細(xì)胞、組織或器官。 異體供者：所提供的采集物或者細(xì)胞制備的制劑有可能用于另一個體的供者。異體供者可以與接受者有遺傳關(guān)系，也可以沒有遺傳關(guān)系。 自體供者：所提供的采集物或者細(xì)胞制備的制劑將只限于用于自身的供者。 潔凈區(qū)：潔凈區(qū)在潔凈廠房設(shè)計規(guī)范 GB50073-2001的定義為：空氣懸浮粒子濃度受控的限定空間。它的建造和使用應(yīng)減少空間內(nèi)誘入、產(chǎn)生及滯留粒子�？臻g內(nèi)其他有關(guān)參數(shù)如溫度、濕度、壓力等按要求進(jìn)行控制。潔凈區(qū)可以是開放式或封閉式。潔凈度標(biāo)準(zhǔn)與現(xiàn)行版 GMP 一致。 污染：從周圍環(huán)境或其他細(xì)胞治療產(chǎn)品引入的有害化學(xué)或生物物質(zhì)。 隔離：為了防止污染和（或）交叉感染，將細(xì)胞、采集物或物料存放在規(guī)定的物理分隔區(qū)域內(nèi)，或者用其他標(biāo)準(zhǔn)程序加以鑒別的操作。 第八十三條 本規(guī)范自發(fā)布之日實行，由中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會負(fù)責(zé)解釋。 （2016 年 10 月 25 日） |
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